Nežádoucí účinky byly obecně mírné až středně závažné – zahrnovaly například nevolnost, zvracení a průjem, jež se často objevovaly na začátku studie, když se dávky zvyšovaly. Celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti tirzepatidu byl podobný jako u jiných inkretinových terapií schválených pro léčbu obezity.